Изначально сообщалось, что новая игра получит название BioShock 2: Sea of Dreams. Позже стало известно, что разработчики решили отказаться от использования подзаголовка, однако представители 2K Marin уже опровергли эту информацию.
В 2K Games также не подтвердили слухи о том, что во второй части BioShock появится возможность совместного прохождения. Кроме того, в издательстве опровергли информацию о том, что в новой игре будет фигурировать Советский Союз.
Согласно данным, опубликованным в журнале Game Informer, в BioShock 2 геймерам предстоит управлять одним из "Больших папочек" (Big Daddies). При этом противостоять ему будут "Большие сестрички" (Big Sisters). Действие новой игры вновь будет разворачиваться в подводном городе Rapture.